Eisenspeicher­krankheit: Symptome einer Siderose

Eisenspeicher­krankheit: Was ist das?

Der Begriff Eisenspeicherkrankheit (fachsprachlich: Siderose) bezeichnet Erkrankungen, bei denen sich zu viel Eisen im Körper ansammelt.

Eisen wird über die Nahrung aufgenommen, aber nur ein kleiner Teil gelangt tatsächlich in den Körper – der Rest wird ausgeschieden. Die Aufnahme erfolgt ausschließlich über die Darmschleimhaut. Im Körper wird Eisen vor allem zur Bildung von Hämoglobin benötigt – dem roten Blutfarbstoff, der Sauerstoff im Blut transportiert.

Wie viel Eisen ins Blut gelangt, hängt vom individuellen Eisenhaushalt ab: Gesunde Erwachsene nehmen täglich etwa ein bis zwei Milligramm auf. Überschüssiges Eisen wird in bestimmten Organen wie Leber, Milz und Knochenmark gespeichert. Dort bleibt es in gebundener Form erhalten, um bei Bedarf wieder mobilisiert zu werden.

Transferrinsättigung: Bei Eisenspeicherkrankheit erhöht

Bei Menschen mit einer Eisenspeicherkrankheit funktioniert diese Regulation nicht richtig: Ihr Körper nimmt zu viel Eisen auf – unabhängig vom tatsächlichen Bedarf. Das Eisen wird im Blut an ein Transporteiweiß namens Transferrin gebunden und in verschiedene Organe weitergeleitet.

Normalerweise ist Transferrin zu etwa 30 Prozent gesättigt; bei Betroffenen steigt die Transferrinsättigung auf über 50 Prozent (Frauen) bzw. 60 Prozent (Männer). Das überschüssige Eisen lagert sich in Organen ab und kann dort langfristig Schäden verursachen.

Erbliche und erworbene Eisenspeicherkrankheit

Fachleute unterscheiden zwischen erblichen (primären) und erworbenen (sekundären) Formen:

Die erbliche Eisenspeicherkrankheit entsteht durch eine Veränderung an der Erbanlage. Meist bricht diese sogenannte hereditäre Hämochromatose zwischen dem 30. und 50. Lebensjahr aus. Fachleute sprechen dann von einer klassischen (adulten) Hämochromatose. Daneben gibt es seltenere genetisch bedingte Varianten:

• juvenile Hämochromatose: beginnt meist vor dem 30. Lebensjahr, oft mit schwerem Verlauf

• neonatale Hämochromatose: tritt bereits vor der Geburt auf; genaue Ursachen sind bislang nicht geklärt

• weitere seltene genetische Defekte (z. B. in den Genen HJV, HAMP, TFR2 oder SLC40A1)

Eine erworbene (sekundäre) Eisenspeicherkrankheit, auch Hämosiderose genannt, kann durch häufige Bluttransfusionen, aber auch durch Vorerkrankungen wie Hepatitis C sowie durch Alkoholmissbrauch entstehen, die die Eisenspeicherung im Körper zusätzlich fördern.

Welche Symptome sind bei einer Siderose typisch?

Im Frühstadium verursacht eine Siderose in der Regel keine Symptome. Mit zunehmender Eisenansammlung kann es zunächst zu unspezifischen Allgemeinbeschwerden kommen: 

• chronische Müdigkeit trotz ausreichend Schlaf
• Schwäche und Erschöpfung
• allgemeines Krankheitsgefühl
• Antriebslosigkeit, depressive Verstimmungen

Typisch sind außerdem Gelenkbeschwerden, vor allem an den Fingergrund- und Mittelgelenken, die mit Schmerzen, Steifigkeit oder Schwellungen einhergehen (ähnlich einer rheumatoiden Arthritis).

Weitere Symptome bei Eisenspeicherkrankheit

Im weiteren Verlauf kommen spezifischere Beschwerden hinzu, die sich auf die Organe auswirken. Grund ist, dass sich Eisen vor allem in Leber, Herz, Bauchspeicheldrüse, Haut und Gelenken ablagert und dort die Funktion des Gewebes beeinträchtigt.

Mögliche Symptome der Haut sind:

• bronzefarbene Verfärbungen ("Bronzediabetes")
• dunkle Flecken, insbesondere in den Achselhöhlen und an Narben

An Leber und Milz kann sich eine Siderose durch Veränderungen des Lebergewebes zeigen,  etwa durch:

• vergrößerte Leber (Hepatomegalie)
• Leberzirrhose (in rund 90 % der Fälle im Spätstadium)
• erhöhtes Risiko für ein Leberzellkarzinom, der häufigsten Form von Leberkrebs
• vergrößerte Milz (Splenomegalie)

Mögliche Symptome am Herzen:

• Herzrhythmusstörungen
• Herzinsuffizienz (Herzschwäche)
• Kurzatmigkeit (Dyspnoe)

Bauchspeicheldrüse und Stoffwechsel können ebenfalls betroffen sein:

• Diabetes Typ 2 (durch Eisenablagerung in der Bauchspeicheldrüse)
• Gewichtsabnahme

Auch auf das Hormonsystem kann sich eine Eisenspeicherkrankheit auswirken:

• Libidoverlust
• Impotenz
• Ausbleiben der Menstruation (Amenorrhoe)
• Schädigung der Nebennierenrinde (selten)

Eisenspeicherkrankheit: Symptome bei der Frau

Bei Frauen verläuft die Eisenspeicherkrankheit in der Regel milder als bei Männern und Symptome treten oft deutlich später auf. Grund dafür ist der regelmäßige Eisenverlust durch Periode, Schwangerschaft und Stillzeit, der den Eisenspeicher über viele Jahre entlastet.

Erste Symptome treten meist erst nach den Wechseljahren auf, wenn die natürliche Eisenregulation durch die Monatsblutung entfällt. 

Ursachen der Eisenspeicher­krankheit

Eine Siderose kann viele unterschiedliche Ursachen haben – je nach Erkrankungsform.

Ursachen einer erblichen Eisenspeicherkrankheit

Bei der primären Form ist die Eisenüberladung genetisch bedingt. Die häufigste Ursache ist eine Genmutation im sogenannten HFE-Gen – benannt nach Hämo (Blut) und Fe (chemisches Symbol für Eisen).

Durch den Gendefekt ist die Regulierung der Eisenaufnahme im Dünndarm gestört: Das Hormon Hepcidin hemmt die Eisenaufnahme bei gesunden Menschen. Bei Personen mit Hämochromatose wird zu wenig Hepcidin gebildet, sodass die Eisenaufnahme ungebremst erfolgt.

Während ein gesunder Körper nur so viel Eisen aufnimmt, wie er benötigt (etwa 1 bis 2 Milligramm pro Tag), wird bei Betroffenen deutlich mehr Eisen resorbiert – bis zu 3 bis 5 Milligramm täglich.

Ursachen einer erworbenen Eisenspeicherkrankheit

Die sekundäre Form ist nicht genetisch bedingt, sondern entwickelt sich im Laufe des Lebens durch bestimmte Auslöser. Dazu gehören:

• häufige Bluttransfusionen: Transfusionen bringen neues Eisen mit sich, das sich im Körper anreichert.

• Alkoholismus: chronischer Alkoholkonsum fördert die Eisenaufnahme und beeinträchtigt die Leberfunktion

Darüber hinaus können auch bestimmte Grunderkrankungen den Eisenstoffwechsel stören oder den Abbau roter Blutkörperchen verstärken:

• Thalassämie: erblich bedingte Störung der Hämoglobinbildung
• sideroblastische Anämie: fehlerhafter Einbau von Eisen in die roten Blutkörperchen
• hämolytische Anämie: gesteigerter Abbau roter Blutkörperchen, wodurch vermehrt Eisen aus dem Hämoglobin freigesetzt wird
• Porphyria cutanea tarda: Stoffwechselkrankheit, bei der überschüssiges Eisen in der Leber gespeichert wird
• chronische Lebererkrankungen: insbesondere Hepatitis C

Wie wird eine Eisenspeicherkrankheit diagnostiziert?

Da eine Siderose im Frühstadium meist keine Beschwerden verursacht, erfolgt die Diagnose oft zufällig – etwa im Rahmen einer Blutuntersuchung oder durch den Nachweis von Eisenablagerungen bei einer Leberbiopsie.

• Blutuntersuchung: Erhöhte Eisenwerte lassen sich über verschiedene Laborparameter erkennen, darunter Serumeisen, Ferritin und Transferrinsättigung.

• HFE-Gentest: Bei Verdacht auf eine hereditäre Hämochromatose (primäre Form) wird ein Gentest durchgeführt, der Mutationen im HFE-Gen nachweisen kann. Dieses Gen liegt auf Chromosom 6, einem Abschnitt des Erbguts, der bei der Regulation der Eisenaufnahme eine zentrale Rolle spielt. Ein positiver Befund bestätigt die genetische Ursache der Erkrankung.

• Leberdiagnostik: Bei unklaren oder fortgeschrittenen Fällen werden zusätzliche Untersuchungen eingesetzt, um das Ausmaß der Eisenüberladung und mögliche Organschäden zu beurteilen. Zum Einsatz kommen etwa ein MRT der Leber oder eine Leberbiopsie (z. B. zum Ausschluss einer Leberzirrhose). 

Eisenspeicherkrankheit: Verlauf und Prognose

Der Verlauf einer Eisenspeicherkrankheit hängt davon ab, wann die Erkrankung erkannt und behandelt wird. Erfolgt die Therapie frühzeitig, ist die Prognose in der Regel gut: Lebensqualität und Lebenserwartung bleiben dann nahezu unbeeinträchtigt.

Mögliche Komplikationen bei verzögerter Behandlung

Bleibt die Eisenspeicherkrankheit über längere Zeit unbehandelt oder wird sie zu spät erkannt, kann sich überschüssiges Eisen in verschiedenen Organen ablagern, dort die Zellen schädigen und deren Funktion dauerhaft beeinträchtigen. 

Mögliche Spätfolgen:

• Leberzirrhose: Verhärtung und Schrumpfung der Leber sind eine häufige Komplikation. Das Risiko für ein Leberzellkarzinom ist dabei um das bis zu 200-fache erhöht.

• Diabetes mellitus: Eisenablagerungen in der Bauchspeicheldrüse stören die Insulinproduktion. Dadurch kann der Insulinbedarf schwanken, was die Blutzuckereinstellung mitunter erschwert.

• Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen: Eisen in Herzmuskelzellen kann die Pumpleistung beeinträchtigen.

• Gelenkbeschwerden (Arthropathie): Eisen kann sich in Gelenken ablagern und zu schmerzhaften Veränderungen führen.

Diese Komplikationen sind irreversibel – sie bleiben also auch dann bestehen, wenn der Eisenüberschuss später konsequent abgebaut wird.

Lässt sich der Eisenspeicherkrankheit vorbeugen?

Ob sich einer Eisenspeicherkrankheit vorbeugen lässt, hängt davon ab, ob es sich um eine erbliche (primäre) oder erworbene (sekundäre) Form handelt.

Der hereditären Hämochromatose – der häufigsten Form der erblichen Eisenspeicherkrankheit – kann nicht aktiv vorgebeugt werden. Die Erkrankung wird durch eine genetische Mutation, meist im HFE-Gen, verursacht und entsteht unabhängig vom Lebensstil.

Früherkennung spielt hier die wichtigste Rolle. Bei familiärer Vorbelastung oder bestehendem Kinderwunsch kann ein Familienscreening sinnvoll sein. Dabei wird untersucht, ob eine entsprechende Mutation im HFE-Gen vorliegt.

Der sekundären Eisenspeicherkrankheit kann in gewissem Maß vorgebeugt werden, da sie nicht genetisch bedingt ist, sondern durch äußere Einflüsse entsteht. Folgende Verhaltensweisen können dazu beitragen, das Risiko einer sekundären Eisenspeicherkrankheit zu senken – insbesondere bei bestehender Lebererkrankung oder familiärer Vorbelastung:

• Alkohol meiden
• eisenreiche Lebensmittel nur in Maßen verzehren
• eisenhaltige Nahrungsergänzungsmittel nicht ohne medizinische Indikation einnehmen