Crizotinib

Allgemeines

Crizotinib gehört zur Wirkstoffgruppe der Zytostatika. Es handelt sich um einen Hemmstoff des Enzyms Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK). Dieses Enzym kann durch Veränderungen im Erbgut aktiviert werden und regt dann die Bildung von Krebszellen an.

Welchen Zwecken dient dieser Wirkstoff?

  • das Enzym Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK) blockieren
  • Wachstum von Krebszellen verhindern
  • spontanen Zelltod (Apoptose) verursachen

Gegenanzeigen

Im Folgenden erhalten Sie Informationen über Gegenanzeigen bei der Anwendung von Crizotinib im Allgemeinen, bei Schwangerschaft & Stillzeit sowie bei Kindern. Bitte beachten Sie, dass die Gegenanzeigen je nach Arzneiform eines Medikaments (beispielsweise Tablette, Spritze, Salbe) unterschiedlich sein können.

Wann darf Crizotinib nicht verwendet werden?

Bei Überempfindlichkeit gegen Crizotinib oder schwerer Leberfunktionsstörung darf der Wirkstoff nicht eingesetzt werden.

Nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durch den Arzt und unter seiner Kontrolle darf Crizotinib angewendet werden bei
  • Patienten mit Herzerkrankung, krankhaft verlangsamtem Puls oder Störungen im Mineralhaushalt (wie beispielsweise als Folge von Durchfall oder Erbrechen), weil dann das Risiko von Herzrhythmusstörungen durch den Wirkstoff steigt
  • älteren Patienten, weil es in der Altersgruppe über 65 Jahre kaum und über 85 Jahre gar keine Erfahrungen mit dem Einsatz des Wirkstoffs gibt.

Was müssen Sie bei Schwangerschaft und Stillzeit beachten?

Aus Tierexperimenten ist bekannt, dass der Wirkstoff bei Ungeborenen zu Schäden führen kann. Frauen im gebärfähigen Alter sollten daher während und für mindestens 90 Tage nach der Behandlung mit Crizotinib nicht schwanger werden. Ein Einsatz während der Schwangerschaft ist nur gerechtfertigt, wenn keine andere Behandlungsmöglichkeit infrage kommt. Es kann auch zu Missbildungen kommen, wenn die Partnerin eines männlichen Patienten während der Behandlung mit diesem Wirkstoff schwanger wird.

Es ist nicht bekannt, ob Crizotinib und seine Abbauprodukte in die Muttermilch übergehen. Wegen des möglichen Risikos für den Säugling sollten Mütter während der Behandlung nicht stillen.

Was ist bei Kindern zu berücksichtigen?

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Crizotinib bei Kindern und Jugendlichen ist nicht in Studien erwiesen. Der Einsatz bei dieser Altersgruppe liegt im Ermessen des Arztes.

Welche Nebenwirkungen kann Crizotinib haben?

Im Folgenden erfahren Sie das Wichtigste zu möglichen, bekannten Nebenwirkungen von Crizotinib. Diese Nebenwirkungen müssen nicht auftreten, können aber. Denn jeder Mensch reagiert unterschiedlich auf Medikamente. Bitte beachten Sie außerdem, dass die Nebenwirkungen in Art und Häufigkeit je nach Arzneiform eines Medikaments (beispielsweise Tablette, Spritze, Salbe) unterschiedlich sein können.

Sehr häufige Nebenwirkungen:
Mangel an neutrophilen Blutzellen, verminderter Appetit, Störungen der Nervenfunktion, Schwindel, Geschmacksstörungen, Sehstörungen, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Müdigkeit, Wassereinlagerungen im Gewebe (Ödeme), erhöhte Leberwerte (ALAT).

Häufige Nebenwirkungen:
Herzmuskelschwäche (mit und ohne vorbestehende Herzerkrankung), Mangel an weißen Blutkörperchen, Mangel an Lymphozyten, Blutarmut, Mangel an Phosphat im Blut, krankhaft verlangsamter Puls, Lungenentzündung, Beschwerden in der Speiseröhre, Verdauungsstörungen, Ausschlag, EKG-Veränderung (QT-Verlängerung), erhöhte Leberwerte (ASAT), alkalische Phosphatase im Blut erhöht.

Gelegentliche Nebenwirkungen:
Nierenzysten.

Besonderheiten:
Kommt es während der Therapie zu Anzeichen von Herzmuskelschwäche wie Atembeschwerden, Schwellungen rascher Gewichtszunahme, muss der Arzt über Therapieabbruch oder Dosisverminderung entscheiden.

der Leberwerte ALAT und ASAT treten meist innerhalb der ersten zwei Behandlungsmonate auf. Der Arzt wird beide Werte und zusätzlich Bilirubin in der Regel während der ersten zwei Behandlungsmonate zweimal monatlich, danach einmal monatlich prüfen.

Tritt während der Behandlung eine eindeutig damit in Zusammenhang stehende Lungenentzündung auf, wird der Arzt die Therapie abbrechen.

Etwaige während der Behandlung auftretende Sehstörungen müssen unbedingt vom Augenarzt abgeklärt werden.

Patienten mit Risikofaktoren für Herzrhythmusstörungen (QT-Verlängerung) müssen vom Arzt regelmäßig per EKG überwacht werden.

Welche Wechselwirkungen zeigt Crizotinib?

Bitte beachten Sie, dass die Wechselwirkungen je nach Arzneiform eines Medikaments (beispielsweise Tablette, Spritze, Salbe) unterschiedlich sein können.

Crizotinib wird im Körper vorrangig von einem bestimmten Enzym abgebaut. Wirkstoffe, die dieses Enzym hemmen, steigern daher die Crizotinib-Konzentration im Blut und damit auch die Wirkung und mögliche Wechselwirkungen. Aus diesem Grunde sollte die gleichzeitige Anwendung der virenhemmenden Mittel Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir, von Pilzmitteln wie Itraconazol, Ketoconazol und Voriconazol, bestimmten Makrolid-Antibiotika wie Clarithromycin, Telithromycin und Troleandomycin vermieden werden. Auch Grapefruit oder Grapefruitsaft können die Blutkonzentration an Crizotinib erhöhen und sind daher nicht zu empfehlen.

Substanzen, die die Aktivität des Crizotinib abbauenden Enzyms erhöhen, schwächen es in seiner Wirkung ab. Dazu gehören die Tuberkulosemittel Rifampicin und Rifabutin, die Antiepileptika Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin sowie das gegen Depressionen eingesetzte Johanniskraut. Crizotinib sollte man daher möglichst nicht mit diesen Wirkstoffen kombinieren.

Crizotinib selbst kann jedoch auch Wirkung und Nebenwirkungen anderer Substanzen steigern. Dies ist der Fall zusammen mit
  • den Psychopharmaka Midazolam und Pimozid
  • den opioiden Schmerzmitteln Alfentanil, Fentanyl und Morphin
  • dem Magenmittel Cisaprid
  • Mutterkorn-Alkaloiden
  • dem Zytostatikum Irinotecan
  • bei Chinidin (gegen Herzrhythmusstörungen)
  • den Immunologika Ciclosporin, Sirolimus und Tacrolimus
  • dem Herzglykosid Digoxin
  • dem Gichtmittel Colchicin
  • Pravastatin (gegen Fettstoffwechselstörungen)
  • dem Thrombozytenaggregationshemmer Dabigatran
  • und dem einfachen Schmerzmittel Paracetamol.
Falls die kombinierte Gabe erforderlich ist, wird der Arzt den Patienten sorgfältig überwachen. Auch die Wirksamkeit einer gleichzeitig angewendeten "Pille" kann verändert werden. Es sind also gegebenenfalls zusätzliche andere Verhütungsmaßnahmen notwendig.

Crizotinib verändert die Herztätigkeit (QT-Verlängerung). Deshalb sollte man es möglichst vermeiden, Crizotinib gleichzeitig mit Wirkstoffen, die bekanntermaßen den gleichen Effekt haben oder Torsades de pointes verursachen können, einzunehmen. Dazu gehören die Antiarrhythmika Chinidin, Disopyramid, Amiodaron und Sotalol, das Drogenersatzmittel Methadon, das Magenmittel Cisaprid, das Antibiotikum Moxifloxacin und Psychopharmaka gegen Psychosen. Andererseits kann Crizotinib den Herschlag kritisch verlangsamen. Das kann zusammen mit Wirkstoffen, die es ebenfalls tun, gefährlich sein. Dazu gehören Calciumkanalblocker wie Verapamil und Diltiazem, Betablocker, die Blutdrucksenker Clonidin und Guanfacin, das Herzglykosid Digoxin, das Malariamittel Mefloquin, Muscarinrezeptor-Antagonisten wie Biperiden, Butylscopolamin, Scopolamin, Tiotropium, Ipratropium, Metixen und Trospium sowie Pilocarpin (gegen Grünen Star). Bei Kombination mit allen diesen Substanzen wird der Arzt das EKG sehr sorgfältig überwachen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

  • Patienten mit Risikofaktoren für Herzrhythmusstörungen (QT-Verlängerung) müssen vom Arzt regelmäßig per EKG überwacht werden.
  • Etwaige während der Behandlung auftretende Sehstörungen müssen unbedingt vom Augenarzt abgeklärt werden.
  • Tritt während der Behandlung mit dem Medikament eine eindeutig damit in Zusammenhang stehende Lungenentzündung auf, wird der Arzt die Therapie abbrechen.
  • Während der Behandlung wird der Arzt die Leberwerte in der Regel während der ersten zwei Behandlungsmonate zweimal monatlich, danach einmal monatlich prüfen.
  • Während und für mindestens 90 Tage nach der Behandlung mit dem Medikament sollten Paare zuverlässig verhüten. Das betrifft auch Partnerinnen behandelter Männer.
  • Die Behandlung mit dem Medikament darf nur ein Arzt beginnen und begleiten, der Erfahrung mit der Therapie von Krebserkrankungen hat.
  • Kommt es während der Therapie zu Anzeichen von Herzmuskelschwäche wie Atembeschwerden, Schwellungen rascher Gewichtszunahme, muss der Arzt über Therapieabbruch oder Dosisverminderung entscheiden.
  • Die Wirksamkeit der "Pille" kann durch das Medikament beeinträchtigt sein. Daher sollten Paare unbedingt auf zusätzliche Verhütungsmaßnahmen wie Kondom oder Pessar achten.

Manchmal lösen arzneiliche Wirkstoffe allergische Reaktionen aus. Sollten Sie Anzeichen einer allergischen Reaktion wahrnehmen, so informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder Apotheker.

Welche Medikamente beinhalten Crizotinib?

Folgende Tabelle zeigt alle erfassten Medikamente, in welchen Crizotinib enthalten ist.In der letzten Spalte finden Sie die Links zu den verfügbaren Anwendungsgebieten, bei denen das jeweilige Medikamente eingesetzt werden kann.

Medikament
Darreichungsform

So wirkt Crizotinib

Im Folgenden erfahren Sie mehr zu den Anwendungsgebieten und der Wirkungsweise von Crizotinib. Lesen Sie dazu auch die Informationen zur Wirkstoffgruppe Zytostatika, zu welcher der Wirkstoff Crizotinib gehört.

Anwendungsgebiet des Wirkstoffs Crizotinib

Crizotinib gehört zur Wirkstoffgruppe der Zytostatika. Es handelt sich um einen Hemmstoff des Enzyms Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK). Dieses Enzym kann durch Veränderungen im Erbgut aktiviert werden und regt dann die Bildung von Krebszellen an.

Crizotinib wird heute zur Behandlung des fortgeschrittenen, nicht kleinzelligen Bronchialkrebses bei Erwachsenen eingesetzt. Voraussetzung ist, dass der Tumor schon vorbehandelt wurde und die Zellkulturen eine Bindungsstelle für das Enzym ALK besitzen.

Zu folgenden Anwendungsgebieten von Crizotinib sind vertiefende Informationen verfügbar:

Wirkungsweise von Crizotinib

Bei Krebserkrankungen werden spezielle Erbanlagen (Gene) aktiviert, die Signale für das Tumorwachstum geben. Ziel der modernen Krebsforschung ist es, den entscheidenden Schalter dieser Signalwege zu identifizieren und dann ganz gezielt zu deaktivieren. Auch der nicht-kleinzellige Bronchialkrebs zeichnet sich oft durch einen bestimmten Schaden im Erbgut aus. Eine Verschiebung auf den Chromosomen verursacht das Verschmelzen zweier Gene, die dann das Enzym Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK) produzieren. ALK fördert die Entstehung von Krebszellen.

Crizotinib gehört zur Wirkstoffgruppe der Zytostatika. Es hemmt die Aktivität des Enzyms Anaplastische-Lymphom-Kinase, wodurch einerseits das Wachstum von Krebszellen behindert, andererseits ihr programmierter Zelltod (Apoptose) gefördert wird.

Disclaimer:
Bitte beachten: Die Angaben zu Wirkung, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen sowie zu Gegenanzeigen und Warnhinweisen beziehen sich allgemein auf den Wirkstoff des Medikaments und können daher von den Herstellerangaben zu Ihrem Medikament abweichen. Bitte fragen Sie im Zweifel Ihren Arzt oder Apotheker oder ziehen Sie den Beipackzettel Ihres Medikaments zurate.