AML

[Marc Soupart]

Sehr geehrter Herr Prof. Dr. Peter Wust,

bei meinem Großvater wurde am Montag dieser Woche akute myeloische Leukämie diagnostiziert. Er ist 78 Jahre alt und hat bis auf diese Erkrankung keine Beschwerden, alle Organe befinden sich in gutem Zustand. Zur Zeit liegt er stationär im Universitätsklinikum Frankfurt am Main (Innere Abteilung). Als Therapie wurde eine Behandlung mit all-trans-Retinsäure (ATRA) und Valproinsäure von den behandelnden Ärzten vorgeschlagen. Eine Chemotherapie mit anschließender Knochenmarktransplantation wurde aufgrund seines Alters als nicht sinnvoll eingestuft. Dadurch sinkt seine Lebenserwartung auf wenige Wochen, max. einige Monate. Da er noch sehr agil, lebensfroh und körperlich fit ist möchten wir uns über weitere Therapieformen zur Bekämpfung der Krankheit informieren. Es wäre toll, wenn Sie mir bezüglich der nachfolgenden Therapien kurze Kommentare hinsichtlich Erfolg, Belastung für den Patienten, etc... schreiben könnten. Kennen Sie vielleicht noch weitere Therapien?

- Antikörpertherapie (Mylotarg)

- Antikörpertherapie in Verbindung einer radioaktiven Substanz

- nicht-myeloablative allogene Stammzelltransplantation


Vielen Dank für die Hilfe
Marc Soupart

[Prof. Wust]

RE: AML


Alle genannten Therapie sind experimentell. In Frankfurt scheint das Valproinsäure-Fieber zu grassieren. Über die Valproinsäure wurde in diesem Forum schon lang und breit diskutiert. Es gibt präklinische Daten, aber das besagt in der Onkologie nicht viel. Man prüft es jetzt in einer Studie.
Sie können auch an einer anderen Studie mit Immuntherapie teilnehmen, aber das ist genau so ungewiß (wenn man alles schon wüßte, würde man die Studie nicht brauchen).
Am sinnvollsten wäre m.E. eine nicht zu aggressive blastenreduzierende Chemotherapie, z.B. mit Cytarabin (low dose) oder ETI (Etoposid, 6-Thioguanin, Idarubicin, alles als Tablette). Diese kann übrigens mit ATRA kombiniert werden, siehe z.B. folgende Zusammenfassung

Strategy for the treatment of acute myelogenous leukemia based on folate receptor beta-targeted liposomal doxorubicin combined with receptor induction using all-trans retinoic acid.
AU: Pan,-X-Q; Zheng,-X; Shi,-G; Wang,-H; Ratnam,-M; Lee,-R-J
AD: Division of Pharmaceutics, The Ohio State University, Columbus, Ohio 43210, USA.
SO: Blood. 2002 Jul 15; 100(2): 594-602
AB: Up-regulation of folate receptor (FR) type-beta in acute myelogenous leukemia (AML) by all-trans retinoic acid (ATRA) and its restricted normal tissue distribution makes it a potential target for therapeutic intervention. The FR-beta in peripheral blood granulocytes was unable to bind folate and appeared to have a variant GPI membrane anchor, evident from its insensitivity to phosphatidylinositol-specific phospholipase C but not nitrous acid. Granulocyte FR-beta lacked mutations, and neither deglycosylation nor detergent solubilization restored folate binding. The posttranslational modification causing its nonfunctionality was evidently absent in FR-beta from AML cells from patient marrow, which bound folate. From flow cytometric analysis of 78 AML bone marrow specimens of different subtypes, 68% expressed FR-beta, most of which were also CD34+. In model cell lines that are FR - (KG-1a, L1210, and Chinese hamster ovary [CHO]) or FR + (KG-1, L1210 JF, and recombinant CHO-FR-beta), selective FR-mediated binding and cytotoxicity was obtained using folate-coated liposomes encapsulating fluorescent calcein (f-L-calcein) and doxorubicin (f-L-DOX), respectively, which could be blocked by 1 mM free folic acid. In the FR-beta-expressing KG-1 human AML cells, treatment with ATRA further increased this specificity. In mouse ascites leukemia models generated using L1210JF or KG-1 cells, increased median survival times were obtained with f-L-DOX treatment compared to nontargeted L-DOX. In the KG-1 model, ATRA treatment increased the cure rate with f-L-DOX from 10% to 60%. The above combined data from our 2 laboratories further support the feasibility and potential usefulness of selective ATRA-facilitated liposomal drug delivery in FR-beta + AMLs.